• 細胞傷害性T細胞(CTL)は、感染細胞を抗原特異的に認識し、細胞性免疫を介した防御に重要な役割を果たす。ワクチン開発においては、炎症による副反応を極力抑えつつ生体防御に有用なCTLを誘導することが期待される。
• CTLのキラー活性および生体防御効果を指標として、BCG由来新規アジュバントおよび組換えBCGワクチンを多角的に評価する。これを基に、発症や重症化の予防においてCTLが中心的役割を果たす結核および汎コロナウイルス感染症のワクチン開発に貢献する。
• CTLの活性化と記憶形成に関わる制御因子を解明し、低分子薬によるワクチン効果の増強を目指す。

BCGは現在結核ワクチンとして唯一認可されているワクチンである。小児の結核には有効であり、100年以上に亘ってその予防に貢献してきた。しかしながら、BCGワクチンの成人肺結核に対する防御効果は限定的であり、新たなワクチンが求められている。一方、肺非結核性抗酸菌症は肺MAC (Mycobacterium avium complex)症を中心に近年著しく増加しており、標準治療法もあるが治療期間の長期化や再燃・再発も問題となっている。
結核菌の死菌体を含む完全フロイントアジュバント(CFA)は、優れたアジュバント活性を示すが、安全性の観点から人には用いることができない。BCGの様々な成分がアジュバントとして働く事が報告されており、これらBCG由来のアジュバントとして働く様々な分子を精製・同定し、その中から特に細胞傷害性T細胞(CTL)誘導能を有する分子を特定して、それを結核もしくはMycobacterium aviumの防御抗原と組み合わせることにより成人肺結核をターゲットとした新たなワクチンの開発もしくは肺MAC症の治療ワクチンの開発を目指す。

肺は生命維持に不可欠なガス交換を担う一方で、空気中の病原体や異物と常に接触する外界に開かれた粘膜臓器である。したがって、肺組織では強固でありながら過剰な免疫反応を避ける精密な免疫応答が要求され、この粘膜免疫の破綻は細菌性・ウイルス性の多様な呼吸器感染症の発症や病態形成に深く関与する。この特異な免疫環境における感染防御と免疫制御のバランス機構を明らかにするため、小型および大型動物モデルを用いてT細胞応答の詳細な解析を行い、粘膜組織に有効なワクチン抗原やアジュバント開発に繋がるワクチンモダリティの創出に貢献する。